|
Л. М. Зварич, Д. А. Базика
Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та
онкології Національної академії медичних наук України», вул. Юрія Іллєнка, 53, м. Київ, 04050,
Україна
ДИЗРЕГУЛЯЦІЯ АУТОФАГІЇ У ЛЕЙКОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧНОЇ КРОВІ ЯК ФАКТОР РОЗВИТКУ ІНФЛАМЕЙДЖИНГУ В ІМУНОСКОМПРОМЕТОВАНИХ ОСІБ НА ПРИКЛАДІ ВІЙСЬКОВОСЛУЖБОВЦІВ СИЛ ОБОРОНИ УКРАЇНИ ТА УЧАСНИКІВ ЛІКВІДАЦІЇ НАСЛІДКІВ АВАРІЇ НА ЧАЕС
Мета: оцінити функціональний стан та вікові особливості аутофагії у лейкоцитах периферичної крові, як фактору ризику розвитку інфламейджингу на прикладі військовослужбовців Сил оборони України та учасників
ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС.
Матеріали і методи. Обстежено 103 пацієнта чоловічої статі, віком 28–77 (56,48 ± 9,05) років. Серед них: основна група – 23 військовослужбовці Сил оборони України, віком 44–59 (50,21 ± 5,13) років; група порівняння –
57 учасників ліквідації наслідків аварії (ЛНА) на ЧАЕС, віком 56–63 (60,31 ± 1,78) років і контрольна група – 23
цивільні особи, віком 28–77 (53,26 ± 15,98) років. Особи основної і контрольної групи були розподілені залежно від віку на підгрупи до 50 років і старше 50 років. Учасники ЛНА на ЧАЕС були поділені на 3 підгрупи залежно від дози опромінення: І – D < 100 мЗв, ІІ – 100 < D < 500 мЗв і ІІІ – D ≥ 500 мЗв. Аналіз показників аутофагії
у лейкоцитах периферичної крові (ПК) проводили з використанням проточної цитометрії і полімеразної ланцюгової реакції.
Результати. У пацієнтів основної групи показники активності аутофагії (AAF) гранулоцитів та експресії гена
SQSTM1 у лейкоцитах ПК знижувалися. Виявлено зниження хлорохін-індукованого накопичення білка LC3B у
лейкоцитах, AAF у моноцитах ПК та експресії генів MTOR, RB1CC1 і MAP1LC3B у військовослужбовців Сил оборони України, молодше 50 років. Показники спонтанного рівня білка LC3B і AAF у моноцитах і рівень експресії
генів PIK3C3, ULK1 і MAP1LC3B у лейкоцитах ПК були підвищені у військовослужбовців Сил оборони України, старше 50 років. В учасників ЛНА на ЧАЕС різних дозових груп спостерігалося зниження показників AAF у лімфоцитах і гранулоцитах, рівня LC3B у моноцитах після інкубації з хлорохіном, експресії генів MTOR, RB1CC1, SQSTM1,
ULK1, MAP1LC3B, BECN1 і PIK3C3 у лейкоцитах ПК, а показник AAF моноцитів був вищим. Виявлено схожі зміни показників хлорохін-індукованого накопичення LC3B у лімфоцитах і моноцитах учасників ЛНА на ЧАЕС та військовослужбовців обох вікових груп, а також спонтанного рівня білка LC3B у моноцитах ПК в учасників ЛНА на
ЧАЕС, які були опромінені у дозах більше 100 мЗв і цивільних осіб, старше 50 років.
Висновки. Встановлена односпрямована дизрегуляція аутофагії у військовослужбовців Сил оборони України та
учасників ЛНА на ЧАЕС. Наявні зміни показників аутофагії можуть призводити до порушення функціонування
аутофагічного апарату лейкоцитів на рівні мРНК і білка, а також сигнальних шляхів, і бути пов’язаними з віковими змінами як на клітинному, так і організменному рівнях. Поява нових і персистенція більш ранніх стресорних чинників внаслідок війни створюють додаткове навантаження на механізми підтримки гомеостазу, що прослідковується в осіб, які зазнали дії іонізуючого випромінювання понад 30 років тому. Знайдені міжгрупові відмінності й подібності можуть активувати одній й ті самі чи подібні механізми патологічних процесів, що зрештою, підвищать ризики розвитку вік-асоційованої хронічної соматичної патології у молодших вікових групах.
Ключові слова: аутофагія; LC3B; лейкоцити; інфламейджинг; імунна система; стрес; військовослужбовці; війна; іонізуюче випромінювання; Чорнобиль; аварія на ЧАЕС.
Проблеми радіаційної медицини та радіобіології.
2024. Вип. 29. C. 327-358. doi: 10.33145/2304-8336-2024-29-327-358
 повний текст
|
