|
Л. А. Полубень1, Л. В. Неумержицька1, С. В. Клименко1, П. Френкель2, С. Балк2,
О. О. Шумейко3
1Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії
медичних наук України», вул. Юрія Іллєнка, 53, м. Київ, 04050, Україна
2Бес Израел Диконесс Медичний Центр, відділ гематології/онкології, м. Бостон, Массачусетс,
США
3Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, бульвар Тараса Шевченка, 13,
м. Київ, 01601, Україна
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНІ АНОМАЛІЇ У ГЕНОМІ ХВОРИХ НА Рh-НЕГАТИВНІ МІЄЛОПРОЛІФЕРАТИВНІ НЕОПЛАЗІЇ, ЯКІ ЗАЗНАЛИ ДІЇ ІОНІЗУЮЧОЇ РАДІАЦІЇ ВНАСЛІДОК АВАРІЇ НА ЧАЕС
Мета: визначити частоту основних соматичних мутацій генів JAK2, MPL та CALR у геномі хворих на Ph-негативні
мієлопроліферативні неоплазії, що виникають в осіб, які зазнали дії іонізуючої радіації внаслідок аварії на ЧАЕС.
Матеріали і методи. Проведено молекулярно-генетичний аналіз зразків геномної ДНК, виділених з крові 90
хворих на Ph-негативні мієлопроліферативні неоплазії (МПН) з радіацією в анамнезі і 191 хворого на спонтанні
МПН методом алель-специфічної полімеразної ланцюгової реакції.
Результати. Виявлено наявність основних мутацій в генах JAK2, MPL і CALR у хворих на МПН з радіаційним анамнезом з частотою 58,9 % (53 із 90), 12,2 % (11 з 90), та 0 % відповідно, та без такого – 75,4 % (144 зі 191), 3,1%
(6 зі 191) та 1,6% (3 зі 191) відповідно. Мутації JAK2 V617F у хворих на спонтанні МПН спостерігалися в кожній
нозологічній формі: справжній поліцитемії (СП), есенціальній тромбоцитемії (ЕТ) і первинному мієлофіброзі
(ПМФ). Мутації CALR виявлялися виключно у хворих на ПМФ та ЕТ, достовірно частіше у групах з радіаційним
анамнезом (18,9 %, та 33,3 %, проти 4,2 % та 6,5 %), ніж без такого. Водночас частота мутацій MPL визначена
тільки у хворих на спонтанні МПН – у 1,6 %. Потрійно негативний мутаційний статус генів JAK2, MPL та CALR превалював у групі хворих на МПН з радіаційним анамнезом і складав 27,8 %, проти 16,2 %, без такого (р = 0,05).
Висновки. Дослідження геному хворих на Ph-негативні МПН виявили особливості молекулярно-генетичних
пошкоджень у тих хворих, які зазнали впливу іонізуючої радіації внаслідок аварії на ЧАЕС і тих, хто захворів
спонтанно. Отримані дані мутаційного статусу генів JAK2, MPL та CALR в геномі хворих на МПН є необхідними для
розширення уявлень щодо механізму лейкогенезу, особливо спричиненого радіацією.
Ключові слова: мієлопроліферативні неоплазії, справжня поліцитемія, ессенціальна тромбоцитемія, первинний мієлофіброз, JAK2 V617F, MPL та CALR, іонізуюча радіація.
Проблеми радіаційної медицини та радіобіології.
2020. Вип. 25. C. 362-373. doi: 10.33145/2304-8336-2020-25-362-373
 повний текст
|
