|
Л. А. Рибченко, Л. О. Полубень, Г. М. Бичкова, Г. В. Стефанович, С. В. Клименко
Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України», вул. Юрія Іллєнка, 53, м. Київ, 04050, Україна
МУТАЦІЇ У ГЕНАХ BRCA1 ТА BRCA2 У ЖІНОК, ХВОРИХ НА РАК ЯЄЧНИКІВ, ЯКІ ЗАЗНАЛИ ВПЛИВУ ЧИННИКІВ ЧОРНОБИЛЬСЬКОЇ КАТАСТРОФИ
Мета: встановити частоту гермінальних мутацій 185delAG, 5382insC гена BRCA1 і 6174delT гена BRCA2 у хворих
на рак яєчників (РЯ) в Україні, зокрема у жінок, які зазнали впливу чинників Чорнобильської катастрофи.
Матеріали і методи. У дослідження включено 306 хворих на РЯ різного віку, яким було проведено молекулярно-генетичне визначення мажорних мутацій в генах BRCA1 і BRCA2 за допомогою алель-специфічної мультиплексної полімеразної реакції.
Результати. Частота мутацій у хворих на РЯ з радіаційним анамнезом (основна група) склала 5,3 % (2 з 38).
У хворих без радіаційного анамнезу (контрольна група) виявлено 11,2 % (30 з 268) випадків з мутацією. Проте
значущої різниці в частоті мутацій між групами хворих виявлено не було (p = 0,39). Встановлено, що частота мутацій BRCA1/2 у пацієнтів обох груп склала 10,4 % (32 із 306). На долю мутації 5382insC у гені BRCA1 припадає
87,5 % (28 з 32) випадків з мутацією, натомість алельний варіант 6174delT гена BRCA2 не виявлено у жодної
пацієнтки обох груп. Виявлено тенденцію до більш раннього віку захворювання на РЯ у постраждалих
внаслідок аварії на ЧАЕС з мутаціями порівняно з BRCA-позитивними особами контрольної групи (р = 0,06). При
порівнянні хворих з BRCA-позитивним РЯ та BRCA-негативним РЯ основної когорти встановлено статистичну значущість щодо маніфестації захворювання у пацієнтів з мутаціями в більш ранньому віці (р = 0,04). Однак таких
відмінностей не спостерігалося в контрольній групі (р = 0,22).
Висновки. Частота мутацій у хворих на РЯ з радіаційним анамнезом і без такого не відрізняється та залежить
від спектру досліджуваних мутацій у генах BRCA1/2, від ступеня ампліфікації ДНК і чисельності вибірки. Алельний варіант 5382insC у гені BRCA1 є домінуючим і становить 87,5 % від загальної кількості знайдених мутацій.
Через дію радіаційного фактора захворювання на РЯ у BRCA1-позитивних осіб реалізується у більш ранньому
віці, ніж у пацієнтів без мутацій. Захворюваність на РЯ спостерігалась тільки через 27–38 років після Чорнобильської катастрофи у когорті жінок, яким на момент аварії було від 4 до 40 років.
Ключові слова: рак яєчників, мутації в генах BRCA1 та BRCA2, іонізуюча радіація, Чорнобильська катастрофа.
Проблеми радіаційної медицини та радіобіології.
2019. Вип. 24. C. 455–464. doi: 10.33145/2304-8336-2019-24-455-464
 повний текст
|
