І. М. Ільєнко, Н. А. Голярник, О. В. Лясківська, О. А. Бєляєв, Д. А. Базика
Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України», вул. Мельникова, 53, м. Київ, 04050, Україна
ЕКСПРЕСІЯ РАДІАЦІЙНО-ІНДУКОВАНИХ БІОЛОГІЧНИХ МАРКЕРІВ У ВІДДАЛЕНОМУ ПЕРІОДІ ПІСЛЯ ОПРОМІНЕННЯ У ШИРОКОМУ ІНТЕРВАЛІ ДОЗ
Мета: Визначити біологічні маркери радіаційного ураження у віддаленому періоді після опромінення у широкому інтервалі доз.
Матеріали і методи. Обстежено 235 учасників ліквідації наслідків аварії (ЛНА) на Чорнобильській АЕС (ЧАЕС)
1986–1987 рр. у віддаленому періоді після опромінення (дози зовнішнього опромінення: від 0,10 до 3500 мЗв
(М ± SD: 419,48 ± 654,60); вік обстежених становив 58,34 ± 6,57 (М ± SD) років). Контрольну групу склали 45 неопромінених осіб віком від 41 до 67 років (М ± SD: 50,60 ± 5,37). Визначення експресії генів BCL2, CDKN2A,
CLSTN2, GSTM1, IFNG, IL1B, MCF2L, SERPINB9, STAT3, TERF1, TERF2, TERT, TNF, TP53, CCND1 проводили за допомогою
полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі (RT-PCR 7900 HT). Відносну довжину теломер визначали методом flow-FISH. Лейкоцитарний фенотип, рівень експресії гістона γ-Н2АХ, білка Cyclin D1 визначали за допомогою проточної цитометрії.
Результати. У групі учасників ЛНА на ЧАЕС було продемонстровано дозозалежне зниження експресії генів BCL2,
SERPINB9, CDKN2A та STAT3; підвищення експресії MCF2L та гіперекспресія гена TP53 (до 100 мЗв). Активацію гена імунного запалення IL1B виявлено у підгрупі учасників ЛНА на ЧАЕС, опромінених в інтервалі доз від 0 до
100 мЗв. Визначено негативну кореляцію між експресією IL1B та кількістю CD19+3- і CD3-HLA-DR+ B-лімфоцитів,
CD4+8- клітин та співвідношенням CD4+/CD8+. Показано гіперекспресію гена TNF у дозовому інтервалі від 100 мЗв
до 1000 мЗв. Виявлено комбінацію супресії TNF з підвищенням експресії гена IFNG та кореляцією з кількістю
CD3+16+56+ та CD25+ лімфоцитів при дозах понад 1000 мЗв. Підвищення спонтанної експресії Cyclin D1 та γ-H2AX
корелює з дозою опромінення, скороченням довжини теломер з віком та з модифікуючим ефектом супутньої патології.
Висновки. Аналіз зв'язку між показниками клітинного імунітету, експресії генів, довжини теломер, рівнем регуляторних білків та дозою опромінення демонструє перспективи використання їх в якості біологічних маркерів
у віддалений період після опромінення.
Ключові слова: іонізуюча радіація, експресія генів, γ-H2AХ, довжина теломер, Cyclin D1, Чорнобиль.
Проблеми радіаційної медицини та радіобіології. 2018. Вип. 23. C. 331–350. doi: 10.33145/2304-8336-2018-23-331-350.
повний текст |